在普林斯顿大学附属医院内，坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯（休·劳瑞 Hugh Laurie 饰），他穿着邋遢随便，手拄拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下，却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生

谢丽尔·布拉德肖是一位在1970年代热门电视节目中寻找伴侣的单身女性，她选择了迷人的单身汉罗德尼·阿卡拉，却不知道在这个男人温和的外表背后隐藏着致命的秘密。